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腹膜转移可源于术前肿瘤细胞的扩散,也可源于术中创伤所致的肿瘤细胞脱落、转移淋巴结破裂、淋巴管癌栓破裂或术野出血等诱发的腹腔游离癌细胞着床腹膜。而右半结肠癌、肿瘤浸润肠腔超过1/2周、组织分化程度低、肿瘤浸润浆膜或浆膜外、有淋巴结转移、术前癌胚抗原≥10ng/ml是结直肠癌术后发生腹腔种植转移的高危因素。另有研究表明,腹腔微环境中的多种细胞成分,如人腹膜间皮细胞、肿瘤相关成纤维细胞、脂肪细胞及肿瘤相关巨噬细胞等免疫细胞构成的腹腔微环境为腹膜转移创建了适宜的土壤。腹腔积液的产生主要由血管的静脉压和通透性、血浆胶体渗透压、水钠潴留等因素决定。恶性腹腔积液的形成原因较为复杂,结直肠癌腹膜转移常通过肿瘤细胞造成淋巴结梗阻、淋巴回流受阻、肿瘤侵袭腹膜及肠壁,使血管内皮受损、腹膜新生血管形成,促进基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的表达,从而造成恶性腹腔积液,进一步降低患者的生存质量,缩短其生存期。

年10月,美国癌症联合委员会(AmericanJointCommitteeonCancer,AJCC)第八版癌症分期系统在美国芝加哥发布,并最终确定于年1月1日起在全球启动执行。在此次第8版结直肠癌分期系统的修订中,进一步细化了远处转移(M)的分期,新增M1c期,即结直肠癌腹膜转移(且无论是否合并其他器官部位转移)。更改M1b的定义,变更为“转移灶超出一个器官或部位,但没有腹膜转移”。此次修订的原因在于腹膜转移虽然仅见于1~4%的结直肠癌患者,但其预后远远差于有实质器官转移M1a期和M1b期的患者,提醒临床医生特别注意。

影像学检查评估对腹膜转移(PM)十分重要:

CT对PM的灵敏度与病灶大小正相关,对于0.5cm的病灶,灵敏度为11%~70%,对于3cm的病灶,灵敏度为90%~94%。PET/CT对诊断PM的灵敏度为57%~86%,且对位于肠系膜和小肠的转移灶更有优势。全身弥散加权MRI对PM诊断的灵敏度和特异度分别为80.3%和84.5%,能更准确评估肿瘤负荷。

PM肿瘤负荷的评估主要包括腹膜癌指数、腹膜表面疾病严重程度评分和结直肠癌腹膜转移生物学评分,有助于选择合适的患者进行CRS/HIPEC治疗。

腹膜癌指数(peritonealcarcinomatosisindex,PCI):

目前,临床上评估腹膜肿瘤负荷常采用PCI,将整个腹腔分为13个区:中央区、右上腹区、上腹中部区、左上腹区、左侧腹区、左下腹区、盆腔区、右下腹区、右侧腹区等共9个区和回肠近侧区、回肠远侧区、空肠近侧区和空肠远侧区等4个区。对应的腹膜病灶大小评分(lesionsizescore,LS)分为四级:LS0:未见肿瘤;LS1:肿瘤≤0.5cm;LS2:0.5cm肿瘤≤5cm;LS3:肿瘤5cm或融合成团。PCI评分即为每个区LS评分的总和。PCI是一种量化腹膜转移病灶范围的评分系统。研究表明,PCI是CRCPM的独立预后因素。此外,PCI评分也可指导治疗决策。目前认为,PCI20或25不建议进行CRS/HIPEC治疗.

腹膜表面疾病严重程度评分(peritonealsurfacediseaseseverityscore,PSDSS):

PSDSS是基于患者临床症状、腹腔播散程度(即PCI)以及原发肿瘤组织学特征的评分方法。根据所得三项分数的总和将PSDSS分为四期:PSDSSⅠ:2~3分;PSDSSⅡ:4~7分;PSDSSⅢ:8~10分;PSDSSⅣ:10分。研究表明,PSDSS是独立的预后因素,能预测接受CRS/HIPEC的患者的长期生存可能性。Arjona-Sanchez等的研究显示,RAS野生型CRCPM患者接受CRS/HIPEC治疗后PSDSSⅠ~Ⅳ的5年生存率分别为:61.8%,39.9%,24.4%和0;RAS突变型患者的5年生存率分别为:28.4%,26.4%,27.1%和0。最后提出将RAS突变状态纳入PSDSS系统,形成新的RAS-PSDSS体系。RAS-PSDSS分为Ⅰ~Ⅳ期,评判标准为:Ⅰ期:PSDSS2~3分+RAS野生型;Ⅱ期:PSDSS4~7分+RAS野生型;Ⅲ期:PSDSS8~10+RAS野生型或PSDSS2~10分+RAS突变型;Ⅳ期:PSDSS10分+任何RAS突变状态。

a:临床症状:轻微:体重减轻10%,轻度腹痛,少量腹水;严重:体重减轻10%,持续腹痛,肠梗阻,症状性腹水;b:PCI评分:通过影像学检查或术中评估;c:N-/+:淋巴结阴性/阳性,L-/+:淋巴管侵犯阴性/阳性,V-/+:血管侵犯阴性/阳性

结直肠癌腹膜转移生物学评分(biologicalscoreofcolorectalperitonealmetastasis,BIOSCOPE):

Schneider等发现,PCI,N1,N2,G3和KRAS/BRAF突变能显著影响CRCPM患者CRS/HIPEC治疗后的生存率,从而构建了基于PCI、N分期、G分级和RAS/RAF状态的腹膜转移生物学评分标准BIOSCOPE(表2),并根据四个项目的总分数分为四个风险组。A风险组:0分,B风险组:1~3分,C风险组:4~7分,D风险组:≥8分。BIOSCOPE评分越高,患者预后越差。因此,BIOSCOPE有助于选择患者进行CRS/HIPEC治疗。

肿瘤细胞减灭术(cytoreductivesurgery,CRS):

与传统的姑息性手术不同,CRCPM的CRS治疗要求尽可能切除所有肉眼可见的病灶及受累的器官组织,包括大网膜、小网膜、胆囊、阑尾和卵巢,甚至需要合并切除部分小肠、直乙结肠、子宫、肝包膜、脾脏和远侧胃等脏器组织。尽管CRS手术范围较广泛,但多数患者生活质量在术后6个月可恢复至基线水平。CRS联合HIPEC后,能改善CRCPM患者的预后。对于可切除的PM,推荐CRS联合HIPEC和系统性化疗的多学科综合治疗。

腹膜减瘤手术的彻底程度通常采用CC(


本文编辑:佚名
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